细胞核靶向富勒醇固体脂质纳米粒对~(60)Coγ射线致ICR小鼠辐射损伤的防护作用

【摘要】目的：研制一种新型、稳定的细胞核靶向己烯雌酚-富勒醇固体脂质纳米粒C60(OH)24-SLN-E，作为一种低毒、高效的辐射防护药物和辐射损伤治疗药物，以应对核恐怖事件、核与辐射事故以及肿瘤放射治疗中对正常组织的保护。方法：（1）根据实验室已建立的方法制备细胞核靶向富勒醇固体脂质纳米粒（C60(OH)24-SLN-E），利用纳米粒径仪检测其粒径大小，用扫描电镜观察其形态。（2）SPF级ICR小鼠腹腔注射高、中、低三个剂量（50、5、0.5μg/kg）的C60(OH)24-SLN-E，观察小鼠30天内的存活情况，将小鼠处死后观察外周血细胞及主要器官病理学变化，以此观察C60(OH)24-SLN-E对小鼠是否有急性毒性作用。（3)SPF级雄性ICR小鼠在照射前连续腹腔注射7天剂量为100μg/kg的C60(OH)24-SLN-E，然后给予60Coγ射线全身均匀照射，照射剂量为6Gy，照射剂量率为0.42Gy/min，测定6Gyγ射线照后小鼠体重变化，照射后第14天外周血白细胞、淋巴细胞、血小板的变化及脾脏重量变化，取小鼠脾脏、肺脏、小肠及睾丸等器官做组织切片，HE染色观察脏器辐射损伤情况，以此来判断亚致死剂量6Gy60Coγ射线照射前给予C60(OH)24-SLN-E对小鼠是否具有辐射防护作用。(4)SPF级雄性ICR小鼠预先给予60Coγ射线全身均匀照射，照射剂量为6Gy,照射剂量率为0.42Gy/min。在照射24小时后，给予受照小鼠连续腹腔注射剂量为100μg/kg的C60(OH)24-SLN-E，给药时间为7天。从照射后第一天开始每天观察小鼠的体重变化情况；在照射后第21天，小鼠麻醉后眼球取血，测定6Gy60Coγ射线照射后第21天外周血白细胞、淋巴细胞、血小板的变化；取血后颈椎脱臼处死小鼠，取小鼠脾脏称重以观察小鼠脾脏重量变化，取脾脏、肺脏、小肠及睾丸等器官做组织切片，HE染色以观察脏器辐射损伤状况，以此来判断亚致死剂量6Gy60Coγ射线照射后给予C60(OH)24-SLN-E对小鼠是否具有辐射防护作用。结果：（1）纳米粒度仪测得C60(OH)24-SLN-E水溶液的平均粒径为82.90nm，PDI=0.217；用扫描电镜可以看到C60(OH)24-SLN-E近似球形，其中包含着大量的分布均一的C60(OH)24颗粒。（2）小鼠毒性实验观察期间，没有发现动物死亡，各组小鼠30天内的体重变化之间的差异没有统计学意义（p>0.05）；各组小鼠的血常规之间的差异也没有统计学差异（p>0.05）；各组小鼠主要器官肝脏、肾脏、大脑和骨髓做病理切片(HE染色)结果均未见明显的病理改变。可以初步认为C60(OH)24-SLN-E及富勒醇水溶液在一定剂量范围内对ICR小鼠没有毒性。(3)亚致死剂量6Gy60Coγ照射前给予小鼠连续7天腹腔注射C60(OH)24-SLN-E，可以有效预防60Coγ射线照射引起的小鼠体重、外周血白细胞及淋巴细胞的降低，脾脏的萎缩，以及小鼠睾丸、小肠、肺脏及脾脏的辐射损伤。（4）亚致死剂量6Gy60Coγ照射后24小时给予小鼠连续7天腹腔注射C60(OH)24-SLN-E，可以有效治疗60Coγ射线照射引起的小鼠体重、外周血白细胞、淋巴细胞及血小板的降低，脾脏的萎缩，以及小鼠睾丸、小肠、肺脏及脾脏的辐射损伤。结论：成功制备了一种新型、稳定且低毒性的细胞核靶向纳米材料C60(OH)24-SLN-E，照射前用药具有高效的辐射防护作用，照射后用药对辐射损伤具有高效治疗作用。它可能开发成为一种应对核恐怖事件、核与辐射事故以及保护接受放射治疗患者正常组织的抗辐射战略储备药物。
【作者】许莹；
【导师】许玉杰；
【作者基本信息】苏州大学，放射医学，2014，硕士
【关键词】细胞核靶向；富勒醇；固体脂质纳米粒；辐射防护；抗放战略储备药物；

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